2008中国(泰州)干细胞技术高峰论坛 泰州, 干细胞, 中国, 高峰, 论坛

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由江苏省科学技术厅、泰州市人民政府主办，泰州医药高新技术产业园区管理委员会、中国医药城北科干细胞研究院承办的2008中国（泰州）干细胞技术高峰论坛将于二零零八年七月十九日至二零零八年七月二十日在江苏省泰州市举行。


2008中国(泰州)干细胞技术高峰论坛
会议日程

7月18日
嘉宾报到   
地点：泰州宾馆
7月19日
9:00 – 11:00签约仪式及参观活动
地点：中国医药城园区
14:00 – 18:00干细胞技术高峰论坛（上）
地点：泰州宾馆会议厅
7月20日
8:30 – 12:00干细胞技术高峰论坛（下）
地点：泰州宾馆会议厅

主办单位:
江苏省科学技术厅
泰州市人民政府      
      
承办单位:
泰州医药高新技术产业园区管理委员会
中国医药城北科干细胞研究院

协办单位:
中国医药生物技术协会
南京医科大学
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）
清华大学深圳研究生院
《临床医学研究》杂志社
《中国组织工程研究与临床康复》杂志社
美国BD生物科学公司
江苏省北科生物科技有限公司

垂询电话:
13570864571（宋芸娟女士） 13510856668（徐青女士）

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7月19日 星期六 14:00-18:00
干细胞技术高峰论坛（上）
14:00-14:10 胡祥博士介绍参会嘉宾（VIP）
14:10-14:30 大会主席王秦先生发言
14:30-14:50 孔祥復 院士《Human Mesenchymal Stem Cells (MSC): Migration / Invasion / Homing and Differentiation》
14:50-15:10 汪忠镐 院士《从内皮细胞种植到干细胞移植》
15:10-15:40 茶歇、合影
15:40-16:10 耿永建《The Application of Stem Cells in Cardiovascular Regenerative Medicine》
16:10-16:30 项鹏《干细胞临床应用的关键技术与产品研发》
16:30-16:50 张雅鸥《微小RNA对干细胞的自我更新和分化的影响》
16:50-17:10 胡继繁《Generation of “genetically cleansed” iPS cells by in vitro epigenetic reprogramming》
17:10-17:40 大会讨论
17:40-18:00 胡祥博士  学术报告

7月20日 星期日 08:30-12:00
干细胞技术高峰论坛（下）
08:30-08:40 谭建明教授主持会议   大会主席何榕先生致辞
08:40-09:15 叶圣勤《干细胞产业发展现状 》
09:15-09:30 冯华《实验性脊髓损伤后胶质瘢痕形成病理学规律及影像特征》
09:30-09:45 安沂华《干细胞治疗脑瘫的发展现状》
09:45-10:00 张馥敏《骨髓间充质干细胞移植联合他汀类药物治疗下肢缺血的基础研究》
10:00-10:15 朱旅云《干细胞移植治疗糖尿病足》
10:15-10:25 茶歇
10:25-10:40 李占全《外周血干细胞治疗缺血性心脏病2年的随访结果》
10:40-10:55 杨波《对脑胶质瘤肿瘤干细胞的个体化特异性放化疗及其与间质干细胞作用的研究》
10:55-11:10 杨晓凤《干细胞双移植方案治疗进行性肌营养不良研究》
11:10-11:25 戴成祥《干细胞治疗循证医学研究——现在与未来》
11:25-11:55 大会讨论
11:55-12:00 谭建明教授总结发言，会议结束

温馨

干细胞移植治疗脑瘫的现状
安沂华
北京天坛医院 北京市神经外科研究所
武警总医院神经干细胞移植科
中枢神经系统损伤具有高发病率、高致残率和高死亡率等特点；病人多遗留下各种神经功能的缺失；现阶段治疗效果不令人满意。主要原因：损伤后的CNS的自我修复功能较弱。神经干细胞移植有望成为一条促进病人神经功能恢复的崭新手段。
北京武警总医院迄今为止治疗的脑瘫患者，年龄最小的为7个月，最大的32岁，总体有效率在75％以上。患者年龄越小，治疗效果相对越明显，有效率越高。在改善患儿肌张力方面，效果显著，有效率最高（达90%左右），但在改善严重智力障碍方面，效果欠佳。其确切的治疗机制尚不十分清楚，但至少包括以下两点：1、神经营养因子的支持作用；2、神经干细胞的替代作用。干细胞移植的方法有：1、腰椎穿刺蛛网膜下腔注射；2、静脉输注；3、头部立体定向注射。三种方法各有其优点，可联合使用。目前所使用干细胞的种类：1、胎脑组织来源的神经干细胞；2、脐血来源的干细胞；3、脐带来源的干细胞；4、羊膜来源的干细胞；5、自体/异体骨髓间充质干细胞。
干细胞除了可以治疗小儿脑瘫，临床研究证明干细胞在治疗脑外伤、脊髓损伤后遗症、先天性视神经发育不全、小脑共济失调、孤独症、帕金森氏病、运动神经元病、多发硬化等方面都有一定疗效。

温馨

干细胞修复梗死心肌的治疗
—— 有问题，有希望
陈灏珠
复旦大学附属中山医院
上海市心血管病研究所
2001年Orlic等在Nature发表用骨髓衍生的干细胞植入鼠类心肌急性梗死模型的梗死区，观察到2周后生成众多小型心肌细胞岛和血管结构，减少梗死面积，改善心功能。同年Hamano等在Jpn Circ J 发表用自身骨髓细胞植入缺血性心脏病病人促进血管生成，并观察到EF有所改善。
至2007年已发表用骨髓衍生的干细胞治疗心肌梗死或心力衰竭的I期临床试验有十几项，但结果不完全一致。Fuster （ACC前主席，WHF现主席）等专家对干细胞治疗的意见 ：（1）不同作者采用方法不同，结果不一致；（2）缺乏较长期的随访资料；（3） 终点选择不一致；（4）区分渲染与实际。干细胞治疗作为研究和治疗心血管病的一种新手段，很有前途，但干细胞治疗仍需要解决一些问题：（1）实验室转入临床太早；（2）哪些细胞会产生疗效？（3）细胞跟踪是否归巢？（4）探测细胞存活的方法；（5）移植细胞产生好作用的机制？

温馨

干细胞循证医学研究
戴成祥 博士
北科生物科技有限公司临床科研部
目的：中国干细胞临床研究的策略、方法与管理；对干细胞产业发展负责任的科学态度、公众形象和应尽的义务；引领中国干细胞产业的健康和有序的发展。
讨论内容：讨论中国干细胞临床应用研究的战略目标、研究方法和科学管理；讨论成立临床研究科学指导委员会；临床研究数据安全监查委员会（DSMB）；讨论骨髓或脐带间充质干细胞在缺血性心脏病心力衰竭临床研究方案设计；确定主要研究者（PI）及合作研究者(Co-PI)；讨论临床研究的合作模式、管理模式、资助模式等。
干细胞循证医学研究的未来：期待更多的随机、双盲、对照研究的问世；规范干细胞治疗适应证；建立标准化细胞系（羊膜、脐带、骨髓等来源MSCs/CD34+， MSCs/CD133+ ……）；建立一系列的干细胞技术SOP、严格执行QA/QC；严格遵循GMP、GLP、GCP原则；周密与科学地方案设计;遵循伦理学原则，保护受试者权益；科学、完整、准确地数据收集；数据分析真实可靠。

温馨

实验性脊髓损伤后胶质瘢痕形成病理学规律及影像特征
冯华 周建军
重庆西南医院神经外科
脊髓损伤对病人，对社会、家庭的影响较大，临床治疗效果微乎其微。有希望的移植治疗：外周神经，胚胎脊髓组织，雪旺氏细胞，嗅鞘细胞，成纤维细胞，可降解人工材料或生物相容的基质，干细胞，其它的组织，各种营养因子，及基因治疗载体等。
采用组织学观察、神经功能评分、影像学、免疫组织化学及免疫荧光组织化学双标记法、BDA顺行神经纤维示踪、TMR与HRP逆行神经纤维示踪结合免疫荧光组织化学方法，观察到犬和大鼠脊髓打击伤方法制备的脊髓损伤动物模型，可较好地模拟临床SCI病人的表现。通过观察神经干细胞标志物nestin在脊髓损伤后表达规律，短暂nestin阳性表达（伤后2周达峰值），发现脊髓损伤后机体内源性再生能力出现与消退的规律，为治疗中提高内源性再生能力的干预时机提供了依据。通过对轴突生长抑制因子nogo在损伤区分布规律及其与胶质瘢痕、轴突的关系的观察，发现大鼠脊髓损伤区nogo在胶质瘢痕区阳性表达，且表达范围与胶质瘢痕分布一致，轴突均中止于胶质瘢痕外，表明在胶质瘢痕抑制轴突生长的机械性、物理性屏障和化学性屏障作用中，nogo是组成化学性屏障的重要因素之一，进一步证明去除胶质瘢痕的必要性。通过组织学、免疫组织化学、免疫荧光组织化学双标记法，观察到脊髓损伤后损伤区组织液化坏死，在伤后4周形成的胶质瘢痕与囊腔的空间关系、胶质瘢痕与轴突的空间关系，提出彻底切除胶质瘢痕适宜范围，对于判断彻底切除胶质瘢痕的部位与范围提供了实验依据。提出脊髓损伤后，广义的胶质瘢痕区由两部分组成：(1)囊腔，(2)囊腔周围反应性胶质化。

温馨

The Application of Stem Cells in Cardiovascular Regenerative Medicine
Yong-Jian Geng, MD, PhD
Professor and Director
Center for Cardiovascular Biology and Atherosclerosis,  Department of Medicine, University of Texas Medical School at Houston
Stem Cells and Heart Failure Research, Texas Heart Institute
Ischemic Heart Failure is that mature cardiomyocytes are terminally differentiated. And they no longer proliferate and duplicate themselves. Stem Cells are for treatment of Myocardial Infarction and Ischemic Heart Failure.Stem cells for cardiac cell therapy are from Embryo ( Embryonic stem cells; Fetal myoblasts )  and adult ( Bone marrow stem cells; Endothelial cell progenitors; Fat tissue stromal cells; Skeletal myoblasts ). EPCs increase after acute MI. It has been shown that with this increase the EPC’s have a role in neovascularization in the ischemic tissue. we still don’t know the: (1) Best cell or cells; (2) The best route; (3) The correct amount; (4) The best time.

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Generation of “genetically cleansed” induced pluripotent stem ( iPS ) cells by in vitro epigenetic reprogramming
AelCell
Beike
GMR Epigenetics
Stanford University Medical School
VA Palo Alto Health Care System
Jifan Hu
Methods of generating iPS cells: (1) Cell extracts ( Xenopus egg, embryonic stem cells ), Low efficiency; (2) Cell fusion, Tetraploid cells; (3) Therapeutic cloning,Technically difficulty; (4) Reprogramming by defined factors, Recent breakthrough. Pitfalls of iPS cells from current protocols: (1) Low efficiency of iPS formation (104); (2) Time-consuming; (3) Risk of tumors due to reactivation of oncogene c-Myc; (4) Genomic instability and mutation due to >20 copies of random , viral integration; (5) Poor transduction as it requires the delivery of four viral vectors into a single cell for complete cell reprogramming.
Strategy 1, identify new potent reprogramming factors: pOSIN reprogramming vector with newly identified potent anti-aging factor (AAF). pOSIN reprogramming vector: (1) AAF:a most potent reprogramming factor; (2) No risk of tumors in absence of c-Myc; (3) One transduced viral DNA per one iPS cell vs >20 copies of virus; (4) High transduction efficiency. Strategy 2, creation of viral DNA-free iPS cells：Targeted deletion of retroviral DNA by recombinase RT. Future Research Directions: (1) Non-viral delivery of reprogramming factors; (2) Industrial scale of iPS cell production; (3) Clinical application of iPS cells; (4) Patient-specific organogenesis from iPS cells.

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做好准备，迎接干细胞带来的机遇和挑战
胡祥 博士
深圳市北科生物科技有限公司
江苏省北科生物科技有限公司
北科人的理想：让一个国家、一个民族，在一个大的科学领域领先世界！
医学的第二次革命：干细胞再生医学——人类战胜退行性疾病和衰老的新武器。
历史给中国的机遇：美国《商业周刊》、国家地理频道、美国国家电视台（NBC）、英国BBC电视台、匈牙利国家电视台、加拿大国家电视台、多伦多太阳报，中国中央电视台及多个省市新闻媒体等广泛报导。
“寻找干细胞科技的前沿？不在剑桥，不在斯坦福，也不在新加坡，而是在中国。” ——美国《商业周刊》
2007年平均每周有2-3家国外媒体在关注北科；2008年3月，英国《Times》在 “挑战西方的十大中国企业”一文中，将成立不到3年的北科排到了仅次于华为公司的位置。
中国干细胞产业如何发展？上游抓住核心技术的知识产权，形成高端竞争优势；下游精心耕耘终端，为客户创造实际价值；在应用领域的领先，形成对上游技术的积聚优势，融合全球先进技术。

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Human Mesenchymal Stem Cells (MSC): Migration / Invasion / Homing and Differentiation
Guo Li, Xiao-ai Zhang, Hua Wang, Xin Wang, Chun-ling Meng, Chu-yan Chan, David Tai Wai Yew, Kam Sze Tsang, Karen Li, Sau-na Tsai, Sai-ming Ngai, Zhong Chao Han, Marie Chia-mi Lin, Ming-liang He and Hsiang-fu Kung
Mesenchymal stem cells (MSC): (1) Self-renewal and multi-lineage differentiation potential; (2) Isolated from the bone marrow, fatty tissue, placenta, umbilical cord, umbilical cord blood, pancreas, dental pulp, and synovial fluid etc; (3) Used for regenerative medicine. UC-MSC，P-MSC，BM-MSC are similar in Plastic adherence capacity expression level of a panel of MSC antigens, osteogenic and adipogenic differentiation potential.There exists significant difference on migration capacity among MSC derived from these three origins.Lower endogenous expression of PAI-1 and higher migration capacity were found in BM- and P-MSC than those of UC-MSC.A panel of migration-related proteins is pivotal in governing the migration capacity of MSC. Ethanol extract of Fructus Ligustri Lucidi (EFLL) promotes osteogenic differentiation of human BM-MSC.

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外周血干细胞移植治疗急性心肌梗死的临床研究
李占全
辽宁省人民医院
辽宁省心血管病医院
急性心肌梗（AMI）目前治疗手段包括药物、冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉旁路手术（CABG）等,但上述手段均难以从根本上恢复心肌细胞数量，改善心脏舒缩功能,干细胞移植为心肌梗死的治疗开辟了一条崭新的途径。本研究观察经皮经腔冠状动脉内移植自体外周血干细胞（PBSC）治疗急性心肌梗死（AMI）的疗效与安全性。
经皮经腔冠状动脉内移植自体外周血干细胞治疗AMI安全可行，能显著提高左室射血分数，改善心功能。尚需解决的问题：移植细胞种类及数量；移植途径；移植时间窗；最佳受体；干细胞移植治疗病态窦房结综合征；更大样本的临床随机、双盲、安慰剂对照；更关注临床终点的研究和临床应用的标准化。

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对脑胶质瘤肿瘤干细胞的个体化特异性放化疗及其与间质干细胞作用的研究
杨波
郑州大学一附院神经外科
肿瘤干细胞是恶性肿瘤的起源，又是恶性肿瘤治疗的靶点。因此，肿瘤干细胞的研究已经成为当前肿瘤研究的热点，也是创新研究的前沿。本研究对胶质瘤肿瘤干细胞的研究从手术切除，到术后的放疗、化疗和放化疗结合的完整研究。与目前临床上的术后常规放疗、化疗直接结合，达到现阶段真正意义上的个体化和特异性治疗。
非接触共培养对照组BTSC形成大量数百个细胞组成的克隆球，折光性强。非接触式共培养7d，可见BTSC形成的克隆团无论数量和大小都差于对照组，大量单细胞的存在。
         时间
方法        CD146阳性表达率
        0h(%)        72h(%)        7d(%)
直接共培养        93.56        59.12        31.86
非接触式        93.56        61.21        34.78

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Apodemus-Mus 异种嵌合体的构建及其应用
项鹏
中山大学干细胞与组织工程研究中心
干细胞治疗的限制：（1）干细胞在体外分化只能产生有限的细胞，因为体外不能够模拟复杂的体内环境；（2）在体外诱导分化的细胞不能够完全与体内的一样；（3）体外诱导分化不能够产生所有的细胞类型；（4）体外不能够产生与体内组织结构复杂的组织。解决上述问题：人类胚胎干细胞在非人类胚胎中分化。
中山大学干细胞与组织工程中心在构建Apodemus-Mus 异种嵌合体的研究所得出的结论是：进化上比较远的Apodemus and mouse，发育上也能够相容；人胚胎干细胞能够在适合的进化不同的宿主内分化。干细胞治疗方面包括：间质干细胞移植治疗血液病；间质干细胞联合造血干细胞移植帮助造血恢复、免疫恢复；间质干细胞输注治疗急、慢性移植物抗宿主病；间质干细胞移植治疗肝纤维化。MSC输注对慢性移植物抗宿主病（GVHD）的作用，cGVHD病人共27例，明显好转的有13例，部分好转的有2例，随访失败6例，5例输注前后无明显变化，1例因并发症舌癌死亡。结论：MSC输注安全；联合移植可减轻GVHD的严重程度,急性GVHD发生率降低。

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干细胞双移植技术治疗肌营养不良临床研究
杨晓凤
解放军第463医院细胞治疗中心
进行性肌营养不良（progressive muscular dystrophy，PMD）是原发于肌肉系统X连锁隐性遗传病，发病率1/3500活男婴。缓慢进行性加重的对称性骨骼肌萎缩，最终完全丧失运动功能。4岁发病，20岁左右因心力衰竭或重症感染而死亡。迄今尚无有效治疗方法，被称为超级癌症。
干细胞双移植方案治疗PMD可改善患者生活质量，提高肌力及运动功能。干细胞双来源：自体骨髓间充质干细胞，脐带血间充质干细胞，脐带间充质干细胞。干细胞移植双途径：血管内移植，肌肉内移植。干细胞双移植方案安全性好，患者依从性好，未发生不良反应及并发症，是一种治疗进行性肌营养不良的新手段；远期疗效正在观察中；干细胞移植3周70%左右的患者出现肌力提高，生活质量改善，可能是移植于肌肉和血液循环中的MSCs分泌大量细胞因子，修复损伤的肌细胞、改善血液循环及神经传导速度。

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The biological treatment of ischemic cardiovascular disease
Fumin Zhang
The First Affiliated Hospital Of Nanjing Medical University
Autologous satellite cells (SC) transplantation treating CHD. 3.0×106 cells was injected around the MI area (10 points) after CABG and  before chest was closed. Results: Improvement of LV apex perfusion at the 6th month after surgery; Improvement of metabolic activity in LV anterior wall at the 6th month after surgery.
Bone marrow stem cells transfusion treating CHD. MSCs 3.0×106 plus MMNCs 3.5×106 were transfused into the coronery through over the wire catheter. Results: No serious cardiac arrhythmia was observed during the surgery and 6-24 months follow-up; The heart function reached (6 months) NYHA Ⅰ-Ⅱ (Ⅰ/15,Ⅱ/9) from NYHA Ⅱ-Ⅳ(Ⅱ/10, Ⅲ/12, Ⅳ/2).
Combination of simvastatin administration and EPC transplantation enhanced angiogenesis and protected against apoptosis for hindlimb ischemia.The combination therapy of simvastatin and EPC transplantation promotes much powerful angiogenesis than simvastatin administration or EPC transplantation alone. The combination therapy not only inhibites apoptosis of ischemic skeletal muscle cells partially via downregulation of Bax and upregulation of Bcl-2, but also activates Akt phosphorylation significantly. These efficacies may be mediated by the angiogenic potency of simvastatin, EPCs, and by the beneficial effects of simvastatin on transplanted EPCs as well.

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microRNA与干细胞
张雅鸥
清华大学深圳研究生院生命学部
RNA干扰是一种由双链RNA诱发的基因沉默。RNAi技术指将外源双链RNA导入细胞中，引发相应mRNA降解，导致特定基因表达沉默的一种技术。有证据提示微小RNA参与生命过程中一系列的重要进程，具有调节细胞增殖、分化、死亡、个体发育等生物学功能。
张雅鸥团队分别在微小RNA与靶基因之间的相互作用和微小RNA调节基因表达的若干规律进行了研究。干细胞的自我更新和多向分化过程的调控机制复杂，近期的研究发现微小RNA正是这些复杂的调控机制中非常重要的组成部分，在发育中扮演着主要角色，是干细胞命运的决定因子。微小RNA临床应用需克服的关键问题：1、化学合成的微小RNA：体液中的稳定性差；体内转染试剂的效率差、用量大、毒性较大；半衰期短、需多次用药、成本高。2、病毒类载体表达微小RNA：病毒载体的安全性堪忧。

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干细胞移植治疗糖尿病足临床体会浅谈
朱旅云 王广宇 杨少玲等
白求恩国际和平医院内分泌科
糖尿病足及糖尿病下肢动脉闭塞症对人类造成的危害是全球共同关注的课题。1996年全球糖尿病患者1.2亿，到2007年达到2.5亿，2025年将达到3.8亿；所有进行低位远端截肢手术的病人，40-70%与糖尿病有关，在中国高达70-90%；在所有糖尿病相关的低位远端截肢中，85%是由于足溃疡引起；已成为非创伤性截肢的主要原因。
自体干细胞（外周血和骨髓血）或脐血干细胞植入缺血的肢体，在缺血缺氧环境下诱导新生血管生成，可促进局部循环改善。目前国内外许多医院开展了这项研究，使糖尿病足的治疗又向前迈进了一大步。
白求恩国际和平医院内分泌科近三年采用干细胞移植治疗113例糖尿病足患者，年龄48-83岁，糖尿病确诊时间1.5-23年。移植效果总结：（1）移植后3～30d，27例（87.1%）疼痛有不同程度的缓解，7～30d，25例（90.3%）患肢冷感明显改善，1～25周，19例（40.0%）溃疡或足趾坏疽痊愈；（2）踝肱指数12例（34.3%）有不同程度的改善，3例数字减影下肢动脉造影结果显示新侧支血管形成明显增加；（3）患者未出现并发症和明显不良反应；（4）无一例截肢。结论：干细胞移植治疗糖尿病伴缺血性下肢血管病是一种安全、有效的手段，可促进溃疡愈合，尤其对于下肢动脉缺乏流出道的患者有重要意义，可使患者免除截肢或降低截肢平面，改善生活质量。

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干细胞在心血管疾病治疗中的应用
邹云增
复旦大学中山医院上海市心血管病研究所
复旦大学生物医学研究院干细胞研究所
缺血性心脏病导致心力衰竭的机理：缺血/缺氧→血管破坏→心肌细胞死亡/细胞外间质破坏→心肌重构/心肌纤维化心室扩张→心力衰竭。目前传统的冠心病的治疗不能再生心肌。
新的手段干细胞移植能够促进梗死区心肌细胞及辅助细胞再生；促进梗死区新生毛细血管的形成。细胞移植的作用机制:新生心肌细胞，血管新生，促使心脏干细胞分化，内分泌/旁分泌，抗凋亡，抗胶原增殖，促使内源性干细胞归巢。
机制探索性研究： BMC→Cardiomyocyte, BMC→EC; Paracrine: up-regulated HSP70/HSP32 expression in earlier stage after cell transplant. 结论：细胞移植后LVEF显著提高。